logo
UA | RU

(с мобильных бесплатно)

или

Мы делаем реальной Вашу надежду

logo
0 800 211 333

(с мобильных бесплатно)

или

+38 044 538 03 00 Обратный звонок
UA  |  RU

Мы делаем
реальной Вашу
надежду

Быстрая запись на консультацию к врачу
заполните простую форму и ожидайте звонка нашего специалиста

Острый лейкоз

Острый лейкоз (лейкемия) — это злокачественное онкологическое заболевание кроветворной системы с первичной локализацией в костном мозге. Его дальнейшее распространение наблюдается в периферической крови, селезенке, лимфатических узлах и других органах и тканях.

http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/3190

Заболеваемость на острую лейкемию составляет 13 случаев на 100 000 населения в год и всего 1-2% от всех злокачественных новообразований ежегодно. 

http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/3190

Острые лейкозы делятся на ряд видов, среди которых самое большее значение имеют острый лимфобластный (ОЛЛ) и миелобластный (ОМЛ) типы. Их классификация зависит от того, какие клетки стали начальными при развитии заболевания.

      Средний возраст людей, которые болеют на острый лимфобластный лейкоз составляет всего 10 лет. У старшего населения это заболевание встречается только у 20% больных. 

Лимфобластный является наиболее частым злокачественным новообразованием в педиатрической практике и составляет 1/3 всех опухолей. Известно, что 5-летняя выживаемость в детском возрасте — 80%, во взрослом — 40%. 

Что касается острого миелоидного, то средний возраст больных составляет около 65 лет. Но к сожалению, с каждым годом заболеваемость растет с 1,8 случая на 100 000 населения у детей и до 17,7 на 100 000 населения старше 65 лет. При остром миелолейкозе 5-летняя выживаемость у лиц моложе 20 лет составляет 50%, у лиц старше 60 лет — менее 20%.

http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/3190

Причины развития острого лейкоза 

    Эпидемиологические исследования острых лейкозов изучали множество возможных причин, что могли бы привести к этому заболеванию. Но только единственный фактор окружающей среды (ионизирующее излучение) в значительной степени связан с острыми лейкозами. Степень риска зависит от дозы облучения, продолжительности и возраста человека на момент воздействия. Исследование продемонстрировало взаимосвязь между степенью облучения и возникновением лейкемии. Потенциальное влияние ионизирующего излучения на детей может возникнуть до зачатия, во время беременности или в послеродовой период.

https://ehp.niehs.nih.gov/doi/full/10.1289/ehp.9023

 Было обнаружено, что большинство факторов риска окружающей среды непоследовательно связаны с любой из форм острого лейкоза. 

Таким образом, кроме ионизирующего излучения, к ним можно отнести:

  • генетическую склонность;
  • неблагоприятные экологические факторы;
  • значительное количество канцерогенов в повседневной жизни (в частности, пестициды, бензол)
  • лекарственные средства (например, хлорамбуцил, циклофосфамид и др.);
  • употребление алкоголя и запрещенных наркотиков;
  • курение сигарет;
  • другие гематологические заболевания.

        Также, ученые не исключают возможности инфекционных факторов риска (вирус Эпштейна-Барра, Ретровирус HTLV), репродуктивного анамнеза матери, течение беременности, генетических дефектов и хромосомных аномалий.

https://ehp.niehs.nih.gov/doi/full/10.1289/ehp.9023

Патофизиология

Под влиянием вышеописанных этиологических факторов в организме человека происходят соматические мутации клеток-предшественниц кроветворной и лимфоидной тканей.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1526-0968.2002.00402.x

Первый этап образования лейкемий начинается с мутации родоначальной клетки, которая приобретает способность быстро пролиферировать. Вследствие этого процесса образуются клетки, что являются их клоном.

На этапе формирования первой копии, опухоль сохраняет способность к дальнейшей дифференциации (доброкачественный опухолевый рост). Со временем, в первичного лейкозного клона происходят многочисленные мутации и изменения  в структуре. В результате они не только активно пролиферируют, но и теряют способность к дифференцировке (злокачественного опухолевого роста).

И у детей, и у взрослых острый лейкоз может проявляться чрезвычайно высоким числом бластов; явление, известное как гиперлейкоцитоз. Дыхательная недостаточность, внутричерепное кровотечение и тяжелые метаболические нарушения часто возникают при острых гиперлейкоцитарных лейкозах (АГЛ) и являются основными детерминантами наблюдаемой высокой ранней смертности (от 20% до 40%). 

Процесс, приводящий к этим осложнениям, давно известен как лейкостаз, но биологические механизмы, лежащие в основе его развития и прогрессирования, остаются неясными. Традиционно лейкостаз связывают с накоплением лейкозных бластов в микроциркуляции, и его лечение направлено на быстрое снижение лейкоцитоз. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1526-0968.2002.00402.x

Классификация

Морфологическим субстратом острого лейкоза являются незрелые бластные клетки — недифференцированные или малодифференцированные. Французско-американо-британской группой ученых (FAB) представлена классификация миелоидного лейкоза. Она делит ОМЛ на 8 подтипов (от M0 до M7). А лимфоцитарный лейкоз по FAB подразделяют на 3 типа (от L1 до L3). Такая классификация основана на морфологии и цитохимическом окрашивании бластов.

М0 — обозначает острый миелобластный лейкоз с бластными клетками, что не дифференцируются

Чаще всего диагностируется у зрелого поколения. Составляет примерно 5-10% всех больных с ОМЛ. Аспирированный красный мозг из костей, гиперклеточный и содержит значительное количество лейкозных бластов. Они представляют собой округлые клетки малого и среднего размера с эксцентрическим ядром с уплощенной формой.

М1 — определяет острый миелобластный лейкоз, при отсутствии созревания бластов. Наблюдается во всех возрастных группах, с самой высокой заболеваемостью у взрослых и детей младше года. Лейкоциты примерно у 50% пациентов увеличены. Миелопероксидаза или суданский черный B окрашивают более чем в 3% бластов, что указывает на дифференцировку гранулоцитов.

М2 — острый миелобластный лейкоз с признаками созревания бластов. Симптомы M2 AML аналогичны типу M1. Лейкоциты увеличиваются у половины пациентов. Миелобласты обычно обнаруживаются в мазках крови и могут быть преобладающим типом клеток. Костный мозг гиперклеточный.

M3 Острый промиелоцитарный лейкоз. Средний возраст и выживаемость составляет около 18 месяцев и встречается у более молодых людей. M3 представляет особый интерес, поскольку он приводит к слиянию гена рецептора ретиноевой кислоты альфа (RAR-альфа) на хромосоме 17 с единицей транскрипции, называемой PML (для промиелоцитарного лейкоза) на хромосоме 15.

М4 — острая миеломоноцитарная лейкемия. Количество лейкоцитов, в большинстве случаев, увеличивается за счёт моноцитарными клетками (монобластами, тромбоцитами, моноцитами) до 5000/л и более. Анемия и тромбоцитопения присутствуют практически во всех случаях. Костный мозг отличается от M1, M2 и M3 тем, что моноцитарные клетки превышают 20% неэритроидных ядерных клеток.

М5 — острая моноцитарная лейкемия. Распространенными симптомами считаются слабость, кровотечение и диффузная эритематозная кожная сыпь. Часто наблюдается экстрамедуллярная инфильтрация легких, толстой кишки, мозговых оболочек, лимфатических узлов, мочевого пузыря и гортани, а также гиперплазия десен. Одним из критериев диагностики M5 является то, что 80% или более всех неэритроидных клеток в костном мозге — это моноцитарные клетки. (Характеризуется наличием всех стадий развития моноцитов, монобластов, промоноцитов, моноцитов).

М6 — острая эритролейкемия. Редкая форма лейкемии, которая в первую очередь поражает периферические клетки. Случаи у детей не наблюдались. Наиболее частое проявление — кровотечение. Доминирующее изменение периферической крови — это анемия с пойкилоцитозом и анизоцитозом. Ядерные эритроциты демонстрируют аномальную конфигурацию ядра. Лейкоциты и тромбоциты обычно уменьшены. Диагноз эритролейкемии может быть поставлен, если более 50% всех ядерных клеток костного мозга — эритроидные, а 30% или больше всех оставшихся неэритроидных клеток являются бластными клетками.

М7 — острая мегакариобластный лейкемый (AMkL). Встречается редко, характеризуется трансформацией хронического гранулоцитарного лейкоза (ХГЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС). Биопсия костного мозга показывает увеличение количества фибробластов, а также наличие более 30% бластных клеток.

Морфологическая FAB (French-American-British) классификация острого лимфобластного лейкоза:

* L1 — острый лимфобластный лейкоз с малыми размерами бластов (чаще дети).

* L2 — острый лимфобластный лейкоз с большими размерами бластов (чаще у взрослых).

* L3 — острый лимфобластный лейкоз с бластные клетки типа клеток при лимфоме Беркитта.

https://www.intechopen.com/books/acute-leukemia-the-scientist-s-perspective-and-challenge/classification-of-acute-leukemia

Клинические симптомы

Острый лейкоз может проходить без симптомов или иметь достаточно острое начало. Начинается все из интоксикационного синдрома вследствие повышенного распада лейкозных клеток. Проявляется снижением массы тела, упадком сил, общей слабостью, сонливостью, уменьшением аппетита, тошнота, рвота, головная боль, высокая температура (неопластическая лихорадка), потливость (особенно ночью). В целом картина заболевания имеет определенные синдромы, среди которых:

Иммунодефицитный (обусловлен резким нарушением клеточного и гуморального иммунитета из-за функциональной неполноценности лейкоцитов). Может проявляться ангиной, пневмонией и наличием других инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые).

Гиперпластический обусловлен лейкозной инфильтрацией тканей и представлен увеличением лимфатических узлов, небных миндалин, печени и селезенки (гепатолиенальный синдром).

Геморрагический (в результате уменьшения количества тромбоцитов, повышения проницаемости сосудов и нарушения коагуляции). Может проявляться подкожными кровоизлияниями и носовыми, желудочными, кишечными, почечными, легочными кровотечениями.

Анемический синдром (обусловлен снижением количества клеток красного кроветворного ростка). Представлен слабостью, головокружением, шумом в ушах, потемнением в глазах, бледностью кожи, тахикардией.

      Также присутствуют второстепенные симптомы и синдромы, которые наблюдаются не у всех групп пациентов, среди них:

— Костно-суставной — боль костей и суставов.

— Язвенно-некротический — стоматиты, гингивиты, тонзиллиты.

— Поражение мочеполовой системы — увеличение и уплотнение яичек или яичников, нарушения мочеиспускания, возможны гематурия, маточные кровотечения.

— Поражение органов пищеварения — дисфагия и обструкция пищевода, признаки язвенной язвы желудка, некротизирующего энтероколита.

— Поражение почек — протеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия, признаки острой почечной недостаточности.

— Поражение легких — кашель, кровохарканье, одышка, мелкопузырчатые хрипы, признаки дыхательной недостаточности.

— Поражение сердца — признаки миокардита, экссудативного перикардита, аритмии.

— Поражение кожи — появление лейкемиды — плотных инфильтратов (узлов) разного цвета, которые часто сопровождаются зудом.

http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/3190

Диагностика острого лейкоза

Далеко не всегда острый лейкоз проявляется на ранних стадиях развития, так как его симптомы не считаются специфическими и могут говорить о ряде других состояний. Поэтому, достаточно часто, о болезни пациенты узнают на поздних стадиях, так как во время не обращаются к врачам. 

Основными критериями диагностики считаются:

— наличие гиперпластического, анемического, геморрагического, инфекционно-токсического синдромов;

— уменьшение эритроцитов, тромбоцитов, наличие бластов в клиническом анализе крови;

— бластная метаплазия, редукция эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков в миелограмме и трепанобиоптатеподвздошной кости.

Существуют передовые и точные методы установление типов лейкемии, но они дорогие и недоступны в большинстве больниц в развивающихся странах. Таким образом, были предложены альтернативные методы. 

Вариант основан на морфологических свойствах изображений костного мозга. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0933365712000450) Заболевание характеризуется пролиферацией незрелых клеток (бластов) костного мозга. Их процент необходим для диагностики острого лейкоза и устанавливается на уровне 30% или более. 

Кроме того, недавно представленные системы классификации снизили количество бластов до 20% для многих типов лейкемии и не требуют какого-либо минимального процента при наличии определенных морфологических и цитогенетических признаков. https://www.intechopen.com/books/acute-leukemia-the-scientist-s-perspective-and-challenge/classification-of-acute-leukemia

Прогноз

При острых лейкозах прогноз для жизни, трудоспособности и выздоровления — не очень благоприятный для взрослого населения. Но в детском возрасте частота ремиссий значительно больше, нежели у людей пожилого возраста. Впрочем, адекватная терапия способна привести к длительному отсутствию заболевания и даже к излечению. При этом, выздоровлением считается отсутствие рецидива заболевания в течение 5 лет.

Лечение болезни

Благодаря внедрению международных протоколов лечения острых лейкозов, выживаемость детей в возрасте до 18 лет на сегодняшнее время достигла 85%.

https://cyberleninka.ru/article/n/ostryy-leykoz-u-detey-1/viewer

Острый лейкоз — злокачественный онкологических процесс, поражающее значительную часть населения мира. Различные типы и подтипы острого лейкоза требуют разного лечения. Чтобы назначить правильную терапию, врач должен правильно определить тип или подтип лейкемии.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0933365712000450

то касается медикаментозной терапии, то она заключается в применение цитостатических препаратов и осуществляется несколькими схемами. Этапы такого лечения состоят из следующих стадий:

Индукция ремиссии. Проводят с помощью курсов (1-3) полихимиотерапии (комбинации препаратов, что действуют на разные фазы митоза клеток) и вызывают ремиссию заболевания.

Консолидация. Закрепление ремиссии путем введения препаратов, которые способствовали благоприятному эффекту лечения во время первого этапа.

Поддерживающая терапия —  проводится приострых лимфобластных лейкозах.

Профилактика рецидива в течение 2-х с использованием цитостатических препаратов.

      Цитостатическая терапия при остром лимфобластном лейкозе, во время индукции ремиссии, состоит из применения Винкристина, Преднизолона, L-аспарагиназы, Доксорубицина. Эти препараты считают токсичными и имеют негативное влияние на организм человека, но альтернатива им отсутствует. Поэтому цитостатики следует применять в малых дозах. Для профилактики нейролейкемии проводят спинномозговые пункции с введением метотрексата, циторабина, дексаметазона.

     Цитостатическая терапия острого миелобластного лейкоза при индукции ремиссии включает в себя противоопухолевое средство группы антиметаболитов — цитарабин и цитотоксический антибиотик даунорубицин. А поддерживающими препаратами есть цитарабин и циклофосфамид.

В качестве консолидации ремиссии используют высокие или средние дозы цитарабина

   В случае неэффективности стандартного лечения, шанс на выздоровление больному может дать трансплантация костного мозга. Этот метод помогает обновить работу кроветворной системы после лечения. Виды:

— Аллогенная трансплантация (от родственника или неродственного донора, которые совместимы по системе HLA).

— Сингенная трансплантации (от однояйцевого близнеца).

— Аутологическая трансплантация (пересадка костного мозга больного, который ранее был заготовленный в период ремиссии).

— Гаплоидентичная трансплантация

— Трансплантация с использованием пуповинной крови 

      Основные показания к аллогенной трансплантации: острый миелобластный и лимфобластный лейкоз,хронический миелолейкоз,  аутологичной — вторая линия лечения  лимфом, первая линия лечения множественной миеломы.

      Противопоказаниями к трансплантации есть: возраст больного старше 50 лет, систолическая дисфункция сердца (фракция выброса левого желудочка <40%), нарушение функции печени, плохое соматическое состояние, психические расстройства.

фото

https://manometer-ufa.ru/wp-content/uploads/blastnye-kletki-v-analize-krovi.jpg 

https://www.phsmed.de/uploads/editor/vkl-2.jpg

https://www.msdmanuals.com/-/media/manual/home/images/481-leukemia-cutis-disseminated-slide-8-springer-high_ru.jpg?thn=0&sc_lang=ru

https://www.msdmanuals.com/-/media/manual/professional/images/peripheral_blood_blast_cell_high_ru.jpg?thn=0&sc_lang=ru

https://tamc.co.il/app/news/news-886-1594505403.jpg 

Заполните всего три поля
и наш специалист Вам перезвонит!

 (минимальная длина имени 4 символа)  (длина телефона 10 символов)  (выбирать только дату в будущем)
Дата визита

Ваши данные успешно отправлены! Ожидайте нашего звонка.

РАДИОХИРУРГИЯ КИБЕРНОЖ

Инновационный метод лечения,
радиохирургия на системе
"КиберНож", применяется в
Клинике Спиженко для
дистанционного лечения
опухолей

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ IMRT

Лучевая терапия опухолей
в Клинике Спиженко
проводится на линейном
ускорителе последнего
поколения Elekta с
функцией IMRT

(максимальной защиты
здоровых тканей)

МАЛОТРАВМАТИЧНАЯ ХИРУРГИЯ - ЛАПАРОСКОПИЯ

Современные методы хирургического лечения онкологических пациентов применяются в Центре
хирургии Клиники Спиженко на постоянной основе, в том числе, малотравматичая лапароскопия
 малотравматичность
длительность операции от 15-ти минут
отсутствие больших разрезов
 отсутствие больших кровопотерь
минимальные риски для пациента
отсутствие косметического дефекта
быстрый период послеопреационной
           реабилитации

РАДИОХИРУРГИЯ КИБЕРНОЖ

Инновационный метод лечения,
радиохирургия на системе
"КиберНож", применяется в
Клинике Спиженко для
дистанционного лечения
опухолей

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ IMRT

Лучевая терапия опухолей
в Клинике Спиженко
проводится на линейном
ускорителе последнего
поколения Elekta с
функцией IMRT

(максимальной защиты
здоровых тканей)

МАЛОТРАВМАТИЧНАЯ ХИРУРГИЯ - ЛАПАРОСКОПИЯ

Современные методы хирургического лечения онкологических пациентов применяются в Центре
хирургии Клиники Спиженко на постоянной основе, в том числе, малотравматичая лапароскопия
 малотравматичность
длительность операции от 15-ти минут
отсутствие больших разрезов
 отсутствие больших кровопотерь
минимальные риски для пациента
отсутствие косметического дефекта
быстрый период послеопреационной
           реабилитации