Клиническое исследование: рак шейки матки

Для включения в исследование, пациент должен соответствовать следующим критериям:

• Возраст ≥ 18 лет
• Диагноз:

а. Фаза 1 — часть А. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической или местно-распространенной солидной опухоли, для которой нет стандартного лечения или лечение было неэффективным.

б. Фаза 2 — часть Б. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической или местно-распространенной, неоперабельной плоскоклеточной карциномы, аденосквамозной карциномы или аденокарциномы шейки матки; и рецидив после терапии на основании препаратов платины, которую пациентка получала для лечения распространенного (рецидивирующего, неоперабельного или метастатического) заболевания.

Примечания.

• Критериям отбора в исследовании не отвечают такие опухоли шейки матки: аденокарцинома с минимальными отклонениями (злокачественная аденома), желудочный тип аденокарциномы, светлоклеточная карцинома и мезонефроидная карцинома. Требуется гистологическое подтверждение начальной первичной опухоли на основании патоморфологического отчета.
• Химиотерапия, которая применяется одновременно с первичным излучением (например, еженедельное введение цисплатина), не считается схемой системной химиотерапии, помимо случаев, когда у пациента наблюдается прогрессирование заболевания на протяжении 6 месяцев после завершения лечения.
• Адъювантная химиотерапия, которая применяется после завершения лучевой терапии (или одновременная химиотерапия и лучевая терапия), не считается схемой системной химиотерапии (например, паклитаксел и карбоплатин на протяжении ≤ 4 циклов), кроме случаев, когда у пациента наблюдается прогрессирование заболевания на протяжении 6 месяцев после завершения адъювантной терапии.
• Пациенты, у которых для лечения распространенного (рецидивирующего, неоперабельного или метастатического заболевания) не применялась терапия на основании препаратов платины, не соответствуют критериям отбора.
• Пациенты, которые предварительно получили > 1 схемы системного лечения распространенного или метастатического заболевания, не соответствуют критериям отбора.

• Опухоль, которую можно измерить

а. Фаза 1 — часть А. Наличие объективных признаков заболевания; наличие опухоли, которую возможно измерить, не обязательно.

б. Фаза 2 — часть Б. Наличие опухоли, которую возможно измерить при диагностической визуализации на основании критериев RECIST версии 1.1.

Примечание. Пациенты должны иметь по меньшей мере один «целевой очаг», который будет использоваться для оценки ответа, как определено критериям RECIST версии 1.1. Опухоли в пределах ранее облучаемого поля можно считать «нецелевым» очагами, если не было задокументировано прогрессирования или не получены результаты биопсии, подтверждающие персистированием не менее 90 дней после завершения лучевой терапии.

• Ожидаемая длительность жизни по меньшей мере 3 месяца и оценка функционального статуса по классификации Восточной объединенной группы (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) от 0 до 1.
• Удовлетворительная функция органов (гематологическая функция, функции печени, почек, удовлетворительная коагуляция).
• Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением базальноклеточной карциномы кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточной карциномы кожи, рака шейки матки in situ, или проведенной терапии с целью потенциального излечения с отсутствием признаков рецидива этого заболевания в течение 5 лет с момента начала такой терапии.
• В фазе 2 пациенты должны предоставить образец опухоли, фиксированный в формалине в достаточном количестве и надлежащего качества, преимущественно полученный после биопсии опухолевого очага на момент осуществления диагностики распространенного или метастатического заболевания. Если биопсию взято с места, которое раньше было облученным, за этим пациентом нужно наблюдать как за особой группой из когорты, что составляет «интерес», как это указано в описании вторичных конечных точек.

Примечание. Требуются игольчатые или эксцизионные биоптаты или ткань, полученные при резекции.

• Пациентки должны иметь отрицательный анализ сыворотки на беременность на момент скрининга (в течение 72 часов до введения первой дозы исследуемого препарата), если они способны к деторождению, или быть способными к деторождению. Неспособность к деторождению определяется как (за исключением медицинских причин):

• возраст ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 1 года;
• аменорея в течение ≥ 2 лет без гистерэктомии и удаления яичников, и показатель фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в диапазоне, характерном для постменопаузы, на момент оценки перед проведением испытания (скрининга);
• состояние после гистерэктомии, удаление яичников или перевязки маточных труб.

• Если пациентка является способной к деторождению, она должна согласиться применять высокоэффективные противозачаточные мероприятия в течение испытания от скринингового визита в 120 дней после приема последней дозы лечения в рамках испытания.

Примечание. Отказ от половой жизни считается приемлемым методом, если он является установленным и преимущественным методом контрацепции для пациента.

• Пациенты с партнершами женского пола, которые являются способными к деторождению, должны согласиться применять высокоэффективные противозачаточные меры и презерватив в течение испытания — от скринингового визита до 120 дней после приема последней дозы лечения в рамках испытания. Пациенты, имеющие беременных партнерш, должны согласиться использовать презервативы; дополнительный метод контрацепции для беременной партнерши не требуется.

Примечание. Отказ от половой жизни считается приемлемым методом, если он является установленным и преимущественным способом контрацепции для пациента.